Polpharma przygotowuje badanie trójskładnikowego leku na nadciśnienie

Zakłady Farmaceutyczne Polpharma rozpoczęły wybór wykonawcy badania farmakokinetycznego rozwijanej formulacji łączącej ramipryl, amlodypinę i indapamid. Projekt zakłada opracowanie złożonego produktu leczniczego w postaci kapsułki twardej, zawierającej trzy substancje czynne stosowane w terapii nadciśnienia tętniczego. Planowane badanie ma porównać parametry farmakokinetyczne nowej formulacji z parametrami uzyskanymi po podaniu trzech oddzielnych produktów referencyjnych.

Polpharma opublikowała 15 lipca 2026 r. zapytanie cenowe dotyczące przeprowadzenia badania farmakokinetycznego z udziałem zdrowych ochotników. Postępowanie jest prowadzone w ramach projektu „Opracowanie i rozwój innowacyjnego rozwiązania – złożonego, trójskładnikowego produktu leczniczego, ukierunkowanego na terapię nadciśnienia tętniczego”, finansowanego ze środków budżetu państwa przekazanych przez Agencję Badań Medycznych.

Badanym produktem ma być kapsułka twarda zawierająca 5 mg ramiprylu, 5 mg amlodypiny i 2,5 mg indapamidu. W badaniu parametry farmakokinetyczne formulacji testowanej zostaną porównane z wynikami uzyskanymi po zastosowaniu produktów referencyjnych zawierających każdą z tych substancji oddzielnie. Polpharma zastrzegła możliwość zmiany nazwy handlowej lub postaci farmaceutycznej produktów referencyjnych, zależnie od ich dostępności na rynku.

Badanie obejmie 72 zdrowych ochotników

Zgodnie z dokumentacją postępowania planowane jest randomizowane, otwarte, dwuramienne i dwuokresowe badanie skrzyżowane. Produkty zostaną podane jednorazowo, na czczo, zdrowym niepalącym ochotnikom obu płci. Status osób niepalących ma zostać potwierdzony badaniem moczu na obecność nikotyny.

W badaniu ma uczestniczyć 72 ochotników. Oznaczenia ramiprylu i jego aktywnego metabolitu, ramiprylatu, zostaną wykonane u wszystkich uczestników. Stężenie amlodypiny będzie analizowane u pierwszych 36 osób, natomiast stężenie indapamidu u pozostałych 36 uczestników. Pomiędzy podaniami produktu testowanego i produktów referencyjnych przewidziano co najmniej 21-dniowy okres wymywania.

Dokumentacja zakłada pobieranie próbek krwi maksymalnie do 72 godzin po podaniu. W zależności od analizowanej substancji przewidziano od 16 do 23 punktów oznaczeń, a cały harmonogram może obejmować łącznie 25 punktów pobrania próbek. Ramipryl, ramiprylat i amlodypina mają być oznaczane w osoczu, natomiast indapamid w pełnej krwi.

Podczas skriningu oraz po podaniu produktów u uczestników zostaną wykonane badania EKG, pomiary ciśnienia tętniczego i tętna. Wykonawca badania będzie odpowiadać zarówno za część kliniczną, jak i bioanalityczną, obliczenia farmakokinetyczne i statystyczne, zarządzanie danymi oraz przygotowanie raportów.

Porównanie jednej kapsułki z trzema produktami referencyjnymi

Celem badania nie jest jeszcze ocena długoterminowej skuteczności leczenia nadciśnienia u pacjentów. Na tym etapie analizowane będzie przede wszystkim zachowanie substancji czynnych w organizmie po podaniu opracowanej kapsułki.

Badania farmakokinetyczne pozwalają określić m.in. maksymalne stężenie substancji we krwi, czas osiągnięcia tego stężenia oraz całkowitą ekspozycję organizmu na lek. W przypadku złożonego produktu leczniczego konieczne jest wykazanie, że umieszczenie kilku substancji czynnych w jednej postaci farmaceutycznej nie prowadzi do niepożądanej zmiany ich dostępności biologicznej.

W formulacji testowanej trzy substancje czynne będą obecne w jednej kapsułce. Produkty referencyjne zostaną natomiast podane jako kombinacja trzech odrębnych preparatów. Uzyskane dane mają umożliwić porównanie profili farmakokinetycznych ramiprylu, ramiprylatu, amlodypiny i indapamidu.

Samo przeprowadzenie badania nie przesądza jeszcze o uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie produktu do obrotu. Wyniki będą częścią dokumentacji potrzebnej do dalszego rozwoju produktu i oceny regulacyjnej.

Złożona formulacja wymaga kontroli uwalniania trzech substancji

Połączenie trzech substancji czynnych w jednej kapsułce stawia przed działem rozwoju produktu dodatkowe wymagania technologiczne. Poszczególne składniki różnią się właściwościami fizykochemicznymi, dawką, rozpuszczalnością, stabilnością oraz profilem wchłaniania.

Opracowanie produktu wymaga zapewnienia jednorodności zawartości każdej substancji czynnej i odpowiedniej powtarzalności pomiędzy jednostkami dawkowania. Konieczne jest również ustalenie, czy składniki nie oddziałują ze sobą lub z materiałem kapsułki w sposób wpływający na ich stabilność albo uwalnianie.

Znaczenie mają dobór substancji pomocniczych, technologia przygotowania mieszaniny, kolejność operacji procesowych oraz parametry napełniania kapsułek. W przypadku substancji stosowanych w relatywnie małych dawkach istotnym zagadnieniem pozostaje utrzymanie jednorodnego rozmieszczenia składnika w całej partii.

Badanie farmakokinetyczne jest więc kolejnym etapem po pracach formulacyjnych i przygotowaniu serii produktu testowanego. Pozwala zweryfikować, czy założenia przyjęte podczas rozwoju technologii przekładają się na właściwy profil produktu po jego podaniu.

Metody bioanalityczne zgodne z ICH M10

Oferent będzie musiał posiadać opracowane i zwalidowane metody oznaczania wszystkich analizowanych substancji. Polpharma wskazała wymagane dolne limity oznaczalności: maksymalnie 0,4 ng/ml dla ramiprylu, 0,2 ng/ml dla ramiprylatu, 0,1 ng/ml dla amlodypiny oraz 0,5 ng/ml dla indapamidu.

Walidacja metod bioanalitycznych oraz analiza próbek mają zostać przeprowadzone zgodnie z wytyczną ICH M10. Dokument ten określa wymagania odnoszące się m.in. do selektywności metody, dokładności, precyzji, stabilności analitów, efektu matrycy oraz ponownej analizy części próbek pobranych podczas badania.

Wykonawca będzie również zobowiązany do przygotowania raportów klinicznych, bioanalitycznych i statystycznych zgodnie z wymaganiami Europejskiej Agencji Leków. Raport końcowy oraz dokumentacja dotycząca walidacji metod mają być przygotowane w formacie umożliwiającym wykorzystanie ich w dokumentacji eCTD.

Badanie zgodne z GCP, GLP i europejskim rozporządzeniem klinicznym

Postępowanie Polpharmy obejmuje kompleksową realizację badania. Wybrany wykonawca będzie odpowiedzialny za rekrutację i skrining ochotników, przygotowanie protokołu, formularzy świadomej zgody i dokumentacji badania, a także za złożenie wymaganych wniosków do organów regulacyjnych i komisji bioetycznej.

Badanie ma zostać zaprojektowane i przeprowadzone zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej, Dobrej Praktyki Laboratoryjnej, rozporządzeniem Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) nr 536/2014 oraz europejskimi wytycznymi dotyczącymi badań biorównoważności.

Zarządzanie produktem badanym, w tym jego przeetykietowanie, przygotowanie do podania, rozliczenie i zniszczenie, powinno być prowadzone zgodnie z Aneksem 13 GMP. Wykonawca będzie również odpowiadać za obsługę systemu CTIS, jeśli znajdzie on zastosowanie w projekcie, oraz za reprezentowanie Polpharmy przed właściwymi organami i komisją bioetyczną. Dokumentacja badania ma być archiwizowana przez 25 lat.

Wstępne wyniki mają być dostępne do końca 2026 roku

Polpharma przewiduje podpisanie umowy z wykonawcą w lipcu lub sierpniu 2026 r. Przygotowanie części klinicznej ma rozpocząć się najpóźniej siedem dni po zawarciu umowy. Realizacja badania powinna zostać zakończona w ciągu 120 dni od pierwszego podania produktu, natomiast wstępne wyniki mają zostać przekazane spółce do 31 grudnia 2026 r.

Od wykonawców wymagane jest wcześniejsze doświadczenie w badaniach farmakokinetycznych doustnych złożonych produktów leczniczych. Podmiot ubiegający się o realizację zlecenia powinien wykazać wykonanie co najmniej pięciu podobnych badań w ciągu ostatnich dziesięciu lat. Wymagane jest również doświadczenie zespołu klinicznego, bioanalitycznego i statystycznego oraz pozytywna historia inspekcji GCP i GLP.

Ponad 9,7 mln zł publicznego finansowania

Projekt Polpharmy otrzymał rekomendację dofinansowania w konkursie Agencji Badań Medycznych dotyczącym nowych postaci farmaceutycznych, leków generycznych i biopodobnych. Przyznana kwota środków publicznych wynosi ponad 9,71 mln zł. Według opisu ABM realizacja przedsięwzięcia została zaplanowana do września 2028 r.

W dokumentacji projektowej wskazano, że celem jest opracowanie doustnego preparatu łączącego ramipryl, indapamid i amlodypinę. Zamknięcie trzech substancji w jednej postaci farmaceutycznej ma ograniczyć liczbę tabletek lub kapsułek przyjmowanych przez pacjenta. Założeniem projektu jest w ten sposób uproszczenie schematu farmakoterapii i wsparcie przestrzegania zaleceń dotyczących stosowania leków.

Informacja z 15 lipca 2026 r. pokazuje, że projekt wchodzi w etap wymagający połączenia kompetencji formulacyjnych, klinicznych, bioanalitycznych i regulacyjnych. Wyniki planowanego badania będą istotne dla oceny opracowanej kapsułki, ale dopiero ich analiza pozwoli określić dalszą ścieżkę rozwoju produktu.